• İSTANBUL
  • Keyfalan Yaylası cad. Demirciköy mah. no:84 Sarıyer
İzole Gonadotropin Salınım Hormonu (GnRH) Eksikliği
13 Eylül 2017

İzole Gonadotropin Salınım Hormonu (GnRH) Eksikliği

Klinik özellikler.

İzole edilen gonadotropin salınım hormonu eksikliği (IGD), dolaşımdaki düşük seks steroid konsantrasyonlarının varlığında LH (luteinize edici hormon) ve FSH (follikül uyarıcı hormon) gonadotropinlerinin serum konsantrasyonlarının düşük olması ile karakterizedir. Etkilenen bireylerin yaklaşık% 40'ında normal bir koku duyusu (normosmik IGD) ve yaklaşık% 60'ında koku duyusu bozukluğu (Kallmann sendromu) ile ilişkilidir. IGD ilk önce bebeklik, ergenlik ya da yetişkinlikte belirginleşebilir. Konjenital olan bebek erkek çocuklarIGD genellikle mikropenjene ve kriptorşidizm taşır. Ergenlerde ve IGD'li erişkinlerde fizik muayenede klinik hipogonadizm ve eksik cinsel olgunlaşma kanıtları vardır. IGD'li yetişkin erkekler prepubertal testis hacmi (yani <4 mL), sekonder cinsel özelliklerin olmaması (örneğin, yüz ve aksiller saç büyümesi, sese derinleşme), kas kütlesinde azalma, libido azalması, erektil disfonksiyon ve kısırlık eğilimi gösterirler . Erişkin dişilerde meme gelişiminde ve primer amenorenin az veya hiç olmaması. İskelet olgunlaşması geciktirilmesine rağmen, lineer büyüme oranı normal pubertal büyüme atılımının bulunmadığı sürece normaldir.

Tanı / testi.

Tipik olarak, GnRH aracılı LH ve FSH (hipogonadotropik hipogonadizm [HH] salınımının tam veya kısmen yokluğundan kaynaklanan düşük serum testosteronu veya östradiolü (hipogonadizm) ortaya çıkaran biyokimyasal testler kullanarak yokluk veya kısmi puberte ile başvuran ergenlerde tipik olarak tanı konur aksi halde normal ön pituiter anatomi ve fonksiyonun belirlenmesi ve HH'nin sekonder nedenlerinin yokluğunda. 25'den fazla genin patojenik varyantları tüm IGD'nin yaklaşık yarısını oluşturur; kalan IGD vakalarının genetik nedeni bilinmemektedir.

Yönetimi.

Tezahürün tedavisi: İkincil cinsiyet özelliklerini indüklemek ve devam ettirmek için, kadınlarda erkeklerde veya östrojen ve progestinde testosteron veya insan koryonik gonadotropin (hCG) enjeksiyonlarının dozlarının kademeli olarak artması; (hCG ve insan menopozal gonadotropinleri [hMG] veya rekombinant FSH) veya pulsatil GnRH terapisini kombine etmek için spermatogenezis veya folikülogenezisi stimüle etmek için kullanılabilir. Bir erkekte spermatogenezise veya bir dişi ovulasyon indüksiyonuna rağmen gebelik başarısız olursa, in vitro fertilizasyon bir seçenek olabilir.

İkincil komplikasyonların önlenmesi: Optimal kalsiyum ve D vitamini alımının teşvik edilmesi ve gerektiğinde azaltılmış kemik kütlesi için spesifik tedavi uygulanmalıdır.

Gözlem: IGD'yi düşündüren bulgulara sahip her iki cinsiyetten bir çocuk için, 11 yaşından sonra düzenli aralıklarla izlenmelidir: cinsel olgunlaşma (Tanner'in fiziksel muayene evrelemesi ile); gonadotropin ve seks hormonu seviyeleri; Kemik yaşı. Doğrulanmış IGD olan bireylerde, düzenli aralıklarla izleyin: serum seks steroid seviyeleri (optimal hormon replasmanını yönlendirmek için); kemik mineral yoğunluğu.

Risk altındaki akrabalarının değerlendirilmesi: Eğer patojenik varyantı bir ailede (ler) bilinmektedir, prepubertal genetik testler risk altındaki akrabaları genetik durumunu netleştirmek için endike olabilir. Değişken ekspresivite nedeniyle, bilinen bir patojenik varyantı olan prepubertal bir çocuk ergenlik yoluyla normal veya gecikmiş bir şekilde ilerleyebilir; Bu nedenle zamanla klinik olarak yeniden değerlen- dirme gereklidir.

Genetik danışmanlık.

IGD, X bağlantılı , otozomal dominan veya otozomal resesif bir şekilde kalıtımla tutulabilir . Neredeyse tüm IGD'ye bağlı genler ayrıca belirsiz veya oligojenik kalıtımla ilişkilendirilmiştir . Tekrarlama riski danışmanlığı, ailevi geçmişi ve mevcut olduğunda moleküler genetik test sonuçlarına dayanır . Ailedeki patojenik varyant (lar) biliniyorsa , X bağlantılı IGD veya otozomal resesif IGD'li ailelerde risk altındaki akraba için taşıyıcı testi yapılması mümkündür . Ailenin patojenik varyantları biliniyorsa, riskli gebelikler için doğum öncesi test yapılması mümkündür.